Muscarine (Muscarine)
Hii ni moja ya alkaloids yenye sumu zaidi, ambayo iligunduliwa na Schmideberg. Ilipatikana katika fly agaric Amanita muscaria au Agaricus Muscarius L. Kutoka kwa familia ndogo ya familia ya agariki Hymenomycetes (Hymenomycetes). Pia muscarine imepatikana katika kuvu Boletus luridus na Amanita pantherina na katika kuvu Inocybe.
mali ya kimwili
Alkaloidi hii inayotokana na uyoga inaitwa uyoga au muscarine asilia, na fomula yake ya majaribio ni C5H15NO8, wakati hakuna fomula ya kimuundo iliyopatikana. Muscarine ya asili haina harufu na haina ladha na ni kioevu cha syrupy na mmenyuko mkali wa alkali, ambayo, inapokaushwa mbele ya asidi ya sulfuriki, hatua kwa hatua hugeuka kuwa hali ya fuwele. Katika hewa, fuwele za alkaloid huenea haraka sana, na muscarine inarudi kwenye kioevu cha syrupy. Huyeyuka sana katika alkoholi na maji, hafifu sana katika klorofomu, na haiyeyuki kabisa katika etha. Ikiwa inapokanzwa zaidi ya digrii 100, basi inaharibiwa, na harufu isiyoonekana sana ya tumbaku inaonekana. Inapotumiwa na oksidi ya risasi au alkali ya caustic na kupashwa joto, hubadilishwa kuwa trimethylamine, na kwa asidi ya sulfuriki au hidrokloriki hutengeneza chumvi za fuwele. Kuna dhana kwamba muundo wa muscarine ni sawa na muundo wa choline (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Lakini majaribio ya Schmiedeberg na Harnack yanaonyesha kuwa alkaloidi ya bandia, iliyopatikana kwa njia ya synthetically kutoka kwa choline, huathiri wanyama tofauti na asili. Majaribio haya yalionyesha kuwa muscarines bandia na asili hazifanani.
Umuhimu kwa dawa
Alkaloidi ya asili ya uyoga na kiwanja kilichopatikana kwa njia ya syntetisk hazitumiki kwa sasa kwa madhumuni ya matibabu, lakini umuhimu wao wa matibabu ni wa juu sana. Katika nyakati za zamani, majaribio yalifanywa kutibu kifafa na michakato ya oncological ya tezi na muscarine. Pia ilipendekezwa kutumika katika magonjwa ya macho na kwa ajili ya matibabu ya vidonda. Lakini majaribio haya yote yalisimamishwa kwa sababu ya sumu ya kipekee ya kiwanja.
Lakini muscarine ina sumu kubwa, umuhimu wa kinadharia na kifamasia. Ni ya kundi la parasympathicotropic ya sumu, ambayo ina athari ya kuchochea kwenye mishipa ya pembeni ya parasympathicotropic, wakati alkaloid ina athari ya kuchagua kwa mfumo wa neva. Kipengele hiki kinaifanya kuwa ya thamani kubwa kama wakala wa dawa ambayo inaweza kutumika katika majaribio kama vile kusisimua umeme au badala yake.
Ikiwa katika dozi ndogo huanzisha asili muscarine ndani ya mwili wa mnyama, basi kuna kupungua kwa shughuli za moyo (athari hasi ya inotropic na chronotropic), na kwa dozi kubwa husababisha kwanza kupungua na kudhoofika kwa mikazo ya systolic. Na kisha katika awamu ya diastoli, kukamatwa kwa moyo kamili hutokea.
Shughuli kwenye mwili
Uchunguzi wa wanasayansi mbalimbali unaonyesha kuwa muscarine ina athari ya kupooza kwenye mfumo wa neva wa pembeni wa njia ya upumuaji, husababisha kuongezeka kwa misuli ya tumbo na matumbo, na harakati za matumbo huonekana hata kupitia viungo vya ukuta wa tumbo. . Ikiwa muscarine inasimamiwa kwa kipimo kikubwa, basi kuna harakati zisizofaa za peristaltic, ambazo hubadilishwa na antiperistalsis, kutapika na kuhara huanza. Ishara ya wazi ya sumu ya muscarine ni asili ya spastic ya contractions ya tumbo nzima au sehemu zake za kibinafsi, ikifuatiwa na kupumzika. Kulingana na Schmideberg, muscarine ina athari kubwa sana kwenye matumbo na tumbo, sio tu kwa sababu ya athari yake kwenye mwisho wa mishipa ya vagus ambayo iko kwenye viungo hivi, lakini pia kutokana na athari yake kwenye seli za ganglioni za plexus ya Auerbach. . Pia, alkaloid hii husababisha contractions ya spastic katika viungo vingine vya laini ya misuli, kwa mfano, katika uterasi, wengu na kibofu. Kupunguza hutokea kama matokeo ya athari ya kuwasha ya dutu hii kwenye vipokezi vya pembeni vya mishipa ya parasympathetic iliyo kwenye viungo hivi, na vile vile kama matokeo ya ushawishi wa vifaa vya ganglio vya ujasiri vya moja kwa moja, kwa kulinganisha na jinsi inavyotokea katika moyo. Mwanafunzi wa jicho chini ya ushawishi wa muscarine ni nyembamba sana, spasm ya malazi inakua. Matukio haya mawili yanatokana na hatua ya alkaloid kwenye vipokezi vya nyuzi za parasympathetic za ujasiri wa oculomotor ulio kwenye mishipa ya mviringo ya iris na katika misuli ya siliari.
Schmideberg aligundua kuwa muscarine ya uyoga haifanyi kazi kwenye mishipa ya gari, tofauti na muscarine ya bandia, ambayo hupooza mwisho wa ujasiri wa motor. Hii ilithibitishwa baadaye na Hans Meyer na Gonda. Kwa hivyo, mali zinazofanana na curare ni za kipekee kwa muscarine ya syntetisk inayotokana na choline.
Muscarine ya uyoga huamsha tezi za njia ya utumbo, huchochea usiri wa bile na juisi ya kongosho. Pia huongeza salivation, jasho na lacrimation. Siri ya mate chini ya hatua ya muscarine inaelezewa na ukweli kwamba inakera mwisho wa ujasiri wa pembeni (hii ilithibitishwa na Schmideberg). Siri ya tezi nyingine zote huimarishwa na hatua ya kuchochea ya muscarine kwenye mishipa yao ya scapular. Katika kesi hiyo, lengo la hatua ya muscarine ni mwisho wa ujasiri wa pembeni.
Mpinzani wa moja kwa moja wa muscarine ni atropine, ambayo huzuia athari ya muscarine kwa kupooza mwisho wa mishipa ya parasympathetic. Hii inaonyeshwa katika hali ambapo muscarine ina athari inakera kwenye receptors za pembeni za mishipa yoyote ya parasympathetic. Kwa hiyo, atropine huondoa haraka kukamatwa kwa moyo wa diastoli na kupunguza kasi ya kiwango cha moyo kinachosababishwa na muscarine. Atropine pia huacha kuongezeka kwa peristalsis, antiperistalsis na spasms ya tumbo na matumbo, spasm ya malazi na contraction ya mwanafunzi, kibofu cha kibofu, pamoja na kuongezeka kwa kazi ya siri ya tezi mbalimbali (jasho, mate na wengine). Atropine sulphate hutoa athari yake ya kupinga muscarine kwa kiasi kidogo (0,001-0,1 mg). Muscarine pia inajulikana kusimamisha utendaji wa atropine kwenye moyo wa chura, macho, tezi ya submandibular, na tezi za jasho. Kwa hiyo, kuna maoni kwamba muscarine na atropine ni wapinzani wa pande zote. Lakini wakati huo huo, muscarine nyingi inahitajika (hadi 7 g) ili hatua ya atropine kuacha. Katika suala hili, haifai kusema kwamba muscarine ina athari maalum kwa atropine, na wataalamu wengi wa dawa wana maoni kwamba suala la kupingana kwa nchi mbili za misombo hii miwili bado halijatatuliwa.
Pia, wapinzani wa muscarine ni pamoja na aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, hidrati ya kloral, adrenaline. Kuna mambo ya kuvutia yaliyowasilishwa na Tsondek kwamba kloridi ya kalsiamu pia ina athari ya kupinga muscarine.
Uelewa wa wanyama tofauti kwa muscarine unaweza kutofautiana sana. Kwa hivyo paka hufa kutokana na sindano ya subcutaneous ya muscarine kwa kipimo cha 4 mg baada ya masaa machache, na kwa kipimo cha 12 mg baada ya dakika 10-15. Mbwa huvumilia viwango vya juu vya alkaloid. Binadamu ni nyeti sana kwa dutu hii. Schmideberg na Koppe walifanya majaribio juu yao wenyewe na kugundua kuwa sindano ya muscarine kwa kipimo cha 3 mg tayari husababisha sumu, ambayo inaonyeshwa na mshono mkali sana, kukimbilia kwa damu kwa kichwa, kizunguzungu, udhaifu, uwekundu wa ngozi, kichefuchefu na mkali. maumivu ndani ya tumbo, tachycardia, maono ya kuchanganyikiwa na spasm ya malazi. Pia kuna ongezeko la jasho kwenye uso na kidogo kidogo kwenye sehemu nyingine za mwili.
Picha ya sumu
Katika kesi ya sumu ya uyoga, picha inaweza kuwa sawa na maelezo ya sumu ya muscarine, lakini kawaida bado inatofautiana kutokana na ukweli kwamba agariki ya kuruka ina vitu vyenye sumu kama atropine na misombo mingine ambayo, kwa upande mmoja, huathiri katikati. mfumo wa neva, na kwa upande mwingine, kuacha hatua ya muscarine . Kwa hivyo, sumu inaweza kuonyeshwa na dalili kutoka kwa tumbo na matumbo (kichefuchefu, kutapika, maumivu, kuhara) au dalili tofauti kabisa, kwa mfano, hali ya ulevi ikifuatana na msisimko na msisimko mkali, kizunguzungu, hamu isiyozuilika ya kuharibu kila kitu. karibu, haja ya kusonga. Kisha kutetemeka hutokea kwa mwili wote, mshtuko wa kifafa na tetanic hutokea, mwanafunzi hupanuka, mapigo ya haraka yanapungua sana, kupumua kunasumbuliwa, inakuwa ya kawaida, joto la mwili hupungua kwa kasi na hali ya kuanguka inakua. Katika hali hii, kifo hutokea katika siku mbili au tatu. Katika kesi ya kupona, mtu hupona polepole sana, hali ya hyperleukocytosis inazingatiwa katika damu, na damu yenyewe inaunganisha vibaya sana. Lakini hadi sasa, hakuna data ya kuaminika na iliyothibitishwa kikamilifu juu ya mabadiliko ya damu, kama vile hakuna data juu ya mabadiliko ya pathological wakati wa sumu.
Första hjälpen
Kwanza kabisa, katika kesi ya sumu na uyoga, ni muhimu kuondoa yaliyomo kutoka kwa tumbo na matumbo. Ili kufanya hivyo, tumia kutapika, kuosha tumbo na uchunguzi, na matumbo na enema. Ndani kwa dozi kubwa hunywa mafuta ya castor. Ikiwa dalili za tabia ya sumu ya muscarine hutawala, basi atropine hudungwa chini ya ngozi. Ikiwa sumu inakua hasa chini ya ushawishi wa vitu kama atropine, basi atropine haiwezi kutumika kama dawa.
Muscarine ya bandia, inayotokana na choline, ndiyo iliyojifunza zaidi. Kidogo sana kinachojulikana kuhusu muscarines nyingine za bandia. Anhydromuscarine huongeza usiri wa jasho na mate, na haina athari kwa macho na moyo. Husababisha kifo kutokana na kupooza kwa kupumua. Isomuscarine haisababishi kukamatwa kwa moyo, lakini hupunguza kasi ya moyo, ambayo inaweza kubadilishwa na atropine. Katika ndege, husababisha kupungua kwa mwanafunzi, na kwa mamalia ina athari ya curare-kama kwenye mishipa ya magari na huongeza kazi ya siri ya tezi, haiathiri macho na matumbo, lakini huongeza shinikizo la damu. Ptomatomuscarine ina athari sawa na cholinemuscarine, ambayo inaonyesha kuwa wana muundo sawa wa kemikali. Hatua ya pharmacological ya uromuscarins bado haijasoma. Vile vile vinaweza kusema juu ya hatua ya pharmacological ya carnomoscarin.