Oncogene ni jeni ya seli ambayo kujieleza kwake kunaweza kukuza ukuzaji wa saratani. Je! Ni aina gani tofauti za oncogene? Je! Zinaamilishwa kwa njia gani? Maelezo.

Oncogene (kutoka kwa onkos ya Uigiriki, uvimbe na jenosisi, kuzaliwa) pia huitwa proto-oncogene (c-onc) ni jeni ambayo msemo wake unaweza kutoa phenotype ya saratani kwenye seli ya kawaida ya eukaryotic. Kwa kweli, oncogenes inadhibiti usanisi wa protini ambazo huchochea mgawanyiko wa seli (inayoitwa oncoproteins) au kuzuia kifo cha seli iliyowekwa (au apoptosis). Oncogenes wanahusika na kuenea kwa seli isiyodhibitiwa inayoelekeza ukuzaji wa seli za saratani.

Oncogenes imegawanywa katika madarasa 6 ambayo yanahusiana mtawaliwa na oncoproteins wanazosimba:

• sababu za ukuaji. Mfano: protini za onyogene za proto-oncogene za familia ya FGF (Fibroblast Growth Factor);
• vipokezi vya sababu ya ukuaji wa membrane. Mfano: proto-oncogene erb B ambayo inaashiria kipokezi cha EGF (Epidermal Growth Factor);
• G-protini au protini za membrane zinazofunga GTP. Mfano: proto-oncogenes ya familia ya ras;
• membrane tyrosine protini kinases;
• kinase protini kinases;
• protini zilizo na shughuli za nyuklia.Mfano: proto-oncogenes Kielelezo A, phos, Juni et c-myc.

Upyaji wa seli unahakikishwa na mzunguko wa seli. Mwisho hufafanuliwa na seti ya hafla zinazozalisha seli mbili za binti kutoka kwa seli ya mama. Tunazungumzia mgawanyiko wa seli au "mitosis".

Mzunguko wa seli lazima udhibitishwe. Kwa kweli, ikiwa mgawanyiko wa seli haitoshi, kiumbe haifanyi kazi vizuri; Kinyume chake, ikiwa mgawanyiko wa seli ni mwingi, seli huongezeka bila kudhibitiwa, ambayo inakuza kuonekana kwa seli za saratani.

Udhibiti wa mzunguko wa seli umehakikishiwa na jeni zilizoainishwa katika aina mbili:

• anti-oncogenes ambayo inazuia kuenea kwa seli kwa kupunguza mzunguko wa seli;
• proto-oncogenes (c-onc) au oncogenes ambayo inakuza kuenea kwa seli kwa kuamsha mzunguko wa seli.

Ikiwa tunalinganisha mzunguko wa seli na gari, anti-oncogenes itakuwa breki na proto-oncogenes itakuwa viboreshaji vya mwisho.

Muonekano ya uvimbe inaweza kusababishwa na mabadiliko yanayosababisha anti-oncogene au kinyume chake kutoka kwa mabadiliko ya kuamsha proto-oncogenes (au oncogenes).

Upotezaji wa kazi ya anti-oncogenes huwazuia kutekeleza shughuli zao za kuzuia kuenea kwa seli. Kizuizi cha anti-oncogene ni mlango wazi kwa mgawanyiko wa seli isiyodhibitiwa ambayo inaweza kusababisha kuonekana kwa seli mbaya.

Walakini, anti-oncogene ni jeni za seli, ambayo ni kwamba, ziko katika nakala ya chromosomes ambazo hubeba kwenye kiini cha seli. Kwa hivyo, wakati nakala moja ya anti-oncogene haifanyi kazi, nyingine inafanya uwezekano wa kutenda kama kuvunja ili mhusika alindwe dhidi ya kuenea kwa seli na dhidi ya hatari ya uvimbe. Hii ndio kesi, kwa mfano, ya jeni la BRCA1, mabadiliko ya kizuizi ambayo hufunua saratani ya matiti. Lakini ikiwa nakala ya pili ya jeni hii inafanya kazi, mgonjwa hubaki analindwa ingawa amepangwa kwa sababu ya nakala ya kwanza yenye kasoro. Kama sehemu ya utabiri kama huo, kuzuia mara mbili mastectomy wakati mwingine huzingatiwa.

Kinyume chake, mabadiliko ya kuamsha yanayoathiri proto-oncogenes huongeza athari zao za kuchochea kwa kuenea kwa seli. Kuenea kwa seli ya anarchic kunasababisha ukuaji wa saratani.

Kama vile anti-oncogenes, pro-oncogenes ni jeni za seli, ambazo ziko katika nakala ya chromosomes ambazo hubeba. Walakini, tofauti na anti-oncongens, uwepo wa pro-oncogene moja iliyobadilishwa inatosha kutoa athari zinazoogopwa (katika kesi hii, kuenea kwa seli). Mgonjwa anayebeba mabadiliko haya kwa hivyo yuko katika hatari ya saratani.

Mabadiliko katika oncogene yanaweza kuwa ya hiari, urithi au hata husababishwa na mutajeni (kemikali, miale ya UV, n.k.).

Njia kadhaa ni asili ya kuamsha mabadiliko ya oncogenes au pro-oncogenes (c-onc):

• ujumuishaji wa virusi: kuingizwa kwa virusi vya DNA katika kiwango cha jeni ya udhibiti. Hii ni kwa mfano kesi ya papillomavirus ya binadamu (HPV), ambayo inaambukizwa kingono;
• mabadiliko ya uhakika katika mlolongo wa jeni linalosimba protini;
• kufuta: kupoteza kipande kikubwa au kidogo cha DNA, ambayo ni sababu ya mabadiliko ya maumbile;
• upangaji wa kimuundo: mabadiliko ya kromosomu (uhamishaji, ubadilishaji) unaosababisha kuundwa kwa jeni la mseto linaloandika protini isiyo ya kazi;
• kukuza: kuzidisha kwa kawaida kwa idadi ya nakala za jeni kwenye seli. Ukuzaji huu kwa ujumla husababisha kuongezeka kwa kiwango cha usemi wa jeni;
• udhibiti wa usemi wa RNA: jeni zimetenganishwa kutoka kwa mazingira yao ya kawaida ya Masi na kuwekwa chini ya udhibiti usiofaa wa mfuatano mwingine na kusababisha mabadiliko ya usemi wao.

Sababu za ukuaji wa jeni au vipokezi vyao:

• PDGF: husimba sababu ya ukuaji wa sahani inayohusiana na glioma (saratani ya ubongo);
  Erb-B: husimba kipokezi cha sababu ya ukuaji wa epidermal. Inahusishwa na glioblastoma (saratani ya ubongo) na saratani ya matiti;
• Erb-B2 pia huitwa HER-2 au neu: husimba kipokezi cha sababu ya ukuaji. Kuhusishwa na matiti, tezi ya mate na saratani ya ovari;
• RET: husimba kipokezi cha sababu ya ukuaji. Kuhusishwa na saratani ya tezi.

Jeni kusimba upitishaji wa saitoplazimu katika njia za kusisimua:

• Ki-ras: inayohusishwa na saratani ya mapafu, ovari, koloni na kongosho;
• N-ras: inahusishwa na leukemia.

Sababu za usimbuaji wa jeni ambazo zinaamsha jeni za kukuza ukuaji:

• C-myc: inahusishwa na leukemia na saratani ya matiti, tumbo na mapafu;
• N-myc: inahusishwa na neuroblastoma (saratani ya seli za neva) na glioblastoma;
• L-myc: inahusishwa na saratani ya mapafu.

Jeni husimba molekuli zingine:

• Hcl-2: huweka protini ambayo kawaida huzuia kujiua kwa seli. Kuhusishwa na lymphomas ya lymphocyte B;
• Bel-1: pia huitwa PRAD1. Inajumuisha Cyclin DXNUMX, kianzilishi cha saa ya mzunguko wa seli. Kuhusishwa na saratani ya matiti, kichwa na shingo;
• MDM2: humzuia mpinzani wa protini iliyozalishwa na jeni la kukandamiza tumor.
• P53: inayohusishwa na sarcomas (saratani za tishu zinazojumuisha) na saratani zingine.

Virusi vya onojeni ni virusi ambavyo vina uwezo wa kutengeneza seli inayoambukiza saratani. 15% ya saratani ina etiolojia ya virusi na saratani hizi za virusi ni sababu ya takriban visa milioni 1.5 kwa mwaka na vifo 900 kwa mwaka ulimwenguni.

Saratani zinazohusiana na virusi ni shida ya afya ya umma:

• papillomavirus inahusishwa na karibu 90% ya saratani ya kizazi;
• 75% ya hepatocarcinomas zote zimeunganishwa na virusi vya hepatitis B na C.

Kuna aina tano za virusi vya oncogenic, iwe ni virusi vya RNA au virusi vya DNA.

Virusi vya RNA

• Retroviridae (HTVL-1) inakuweka katika hatari ya Saratani ya damu;
• Flaviviridae (virusi vya hepatitis C) iko katika hatari ya saratani ya hepatocellular.

Virusi vya DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 na 18) huonyesha saratani ya kizazi;
• Herpesviridae (virusi vya Esptein Barr) hufunua B lymphoma na carcinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus ya binadamu 8) huonyesha ugonjwa wa Kaposi na limfoma;
• Hepadnaviridae (virusi vya hepatitis B) hushikwa na saratani ya hepatocellular.